物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性試驗管理規(guī)定
| |頒發(fā)部門 | | |物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定 |接收部門 | | |性試驗管理規(guī)定 | | | | |生效日期 | | |操作標準---質(zhì)量 |制定人 | |制定日期 | | |文件編號| |審核人 | |審核日期 | | |文件頁數(shù)|共2頁 |批準人 | |批準日期 | | |分發(fā)部門| | 1. 目的： 考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生 產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。 2. 范圍： 經(jīng)正式批準生產(chǎn)的成品及相應的原料、中間產(chǎn)品。 3. 責任： 質(zhì)監(jiān)科有關人員。 4.內(nèi)容： 4.1 建立穩(wěn)定性試驗方案。內(nèi)容包括：規(guī)格標準、檢驗方法、檢驗周期、考察批次、每批 數(shù)量、考察頻次與時限，質(zhì)量標準，取樣方法與數(shù)量，考察項目、考察方式等。方 案需經(jīng)批準后執(zhí)行。 4.2 考察方式： 4.2.1 正式產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察可按室溫留樣考察方法進行。 4.2.2對于中間產(chǎn)品、小試樣品、重大工藝改進后的產(chǎn)品需進行加速試驗及留樣觀察試驗 。 4.2.3 方法：所有檢測項目的方法均按內(nèi)控標準項下方法執(zhí)行。 4.2.3.1影響因素試驗： 此項試驗適用于原料藥的考察，它是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是 探討藥物的固有穩(wěn)定性，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學依據(jù)。供試品 可取一批原料，將其置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚的薄層， 疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進行以下試驗。 第2頁/共2頁 4.2.3.1.1高溫試驗： 供試品開口置適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5 天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目（中華人民共和國藥典2000年版附錄ⅪⅩ C）進行檢測。 4.2.3.1.2高濕度試驗： 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃、相對濕度（Rh）90%±5%條件下放置10天，于 第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目（中華人民共和國藥典2000年版附錄Ⅺ Ⅹ C）要求檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能 。 4.2.3.1.3強光照射試驗： 供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度4500lx±500 lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目（中華人民共 和國藥典2000年版附錄ⅪⅩ C）檢測，特別要注意供試品的外觀變化。 4.2.3.2加速試驗： 此項試驗適用于原料藥與藥物制劑。它是在超常條件下進行的。其目的是通過加速 藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供 必要的資料。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件 下放置6個月。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣一次，按穩(wěn)定性重 點考察項目（中華人民共和國藥典2000年版附錄ⅪⅩ C）檢測。 4.2.3.3室溫留樣考察： 取樣品，在室溫條件下貯藏，于第0、1、3、6、12、18、24個月取樣，觀察外觀， 測定含量及降解產(chǎn)物。 4.2.4考察、記錄與報告： 4.2.4.1嚴格按穩(wěn)定性試驗方案進行試驗并做好考察記錄；每年做一次考察小結(jié)。 4.2.4.2試驗結(jié)束后，對試驗結(jié)果進行分析（數(shù)理統(tǒng)計學處理）、評定、作出結(jié)論。 4.2.4.3 所有資料歸檔保存。
物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性試驗管理規(guī)定